[摘要] 目的 评估2型糖尿病患者血尿酸、肾小球滤过率及尿蛋白排泄率水平，探讨2型糖尿病的高血尿酸水平与糖尿病肾病的关系。方法 根据血尿酸浓度将503例2型糖尿病患者分为高尿酸组和正常尿酸组，分别检测两组血压、人体测量学指标、糖化血红蛋白、血脂、血尿酸、血肌酐及尿蛋白排泄率等指标，计算肾小球滤过率，比较两组患者一般临床资料、肾小球滤过率及尿蛋白排泄率水平。 结果 高尿酸组中的无蛋白尿患者、微量白蛋白尿患者、大量白蛋白尿患者的肾小球滤过率均较正常组降低（P＜0.05），差异有统计学意义。高尿酸组中大量蛋白尿的患病率明显高于正常组（P＜0.05），而两组间微量蛋白尿的患病率比较差异无统计学意义。 结论 2型糖尿病患者高血尿酸与糖尿病肾病相关，血尿酸可更直观地预测肾小球滤过率下降水平。
[关键词] 2型糖尿病；血尿酸；糖尿病肾病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）04-21-03
The relationship between hyperuricemia and diabetic nephropathy in type 2 diabetes patients
ZHOU Huichao1 ZHANG Lei1,2 LIU Chuanmei2 WANG Youqiang1 WANG Yujie1
SUN Lanfang1 DONG Yanhu1,2
1.Weifang Medical College of Shandong Province,Weifang 261042,China;2.Qingdao Endocrine and Diabetes Hospital, Qingdao 266071,China
[Abstract] Objective To evaluate glomerular filtration rate and urinary protein excretion rate in type 2 diabetes patients with hyperuricemia to investigate the relationship between elevated uric acid and diabetic nephropathy. Methods 503 type 2 diabetes patients were divided into the high uric acid group and the normal uric acid group by the concentration of serum uric acid. We detected blood pressure,anthropometric indexes,glaciated hemoglobin, lipids,serum uric acid, serum creatinine and urinary protein excretion rate,calculated glomerular filtration rate with a simplified diet kidney disease formula and compared the data. Results The prevalence of macroalbuminuria in the high uric acid group is significantly higher than the normal uric acid group(P＜0.05). Compared with the normal group, patients without proteinuria,with microalbuminuria or macroalbuminuria in the high uric acid group have decreased glomerular filtration rate(P＜0.05). Conclusion In patients with type 2 diabetes,high uric acid will play a key role in the progression of diabetic nephropathy as an independent risk factor, will predict a decline in glomerular filtration rate as early as possible.
[Key words] Type 2 diabetes;Serum uric acid;Diabetic nephropathy
近年来糖尿病逐渐成为西方国家终末期肾病的首要原因，2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）的肾脏并发症发病率也逐渐升高。虽然糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）早期部分病变可以逆转，但总的来说DN是一个不易逆转、逐渐进展的疾病过程。因此，研究DN的潜在发病机制可以为疾病的防治提供理论依据。尿酸为嘌呤代谢终产物，国际上将男性血尿酸（serum uric acid，SUA）＞420µmol/L，女性SUA＞357µmmol/L且无痛风发作定义为无症状高尿酸血症。有关高血尿酸（high uric acid，HUA）与T2DM及其大血管并发症的研究较为成熟[1]，但HUA与T2DM肾脏病变的研究相对较少。本研究通过分析T2DM患者SUA与DN相关评价指标的关系，探讨HUA与DN的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在笔者所在医院糖尿病科住院治疗的2型糖尿病患者593例，其中男269例，女324例；年龄34～79岁，平均（61.20±9.93）岁；平均病程（9.47±6.22）年。所有患者均符合2006年WHO修订的糖尿病诊断标准[2]，并均已排除以下疾病或状态：（1）1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病；（2）糖尿病急性并发症、感染应激、严重心脑血管并发症或严重肝肾功能不全；（3）痛风、其他内分泌疾病患者、慢性肾炎、肾病综合征；（4）3月内有利尿剂、激素等药物应用史。根据SUA水平将研究对象分为HUA组和非HUA（normal uric acid group，non-HUA）组。其中HUA组290例（男130例，女160例），non-HUA组303例（男139例，女164例）。
两组性别、年龄等一般资料比较（P＞0.05），差异无统计学意义，具有可比性。见表1。
1.2 研究方法
所有患者入院当天由经专业培训的护士测量身高（H）、体重（W）、腰围（WC）、臀围（HC）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP），计算体重指数（BMI，kg/m2）及腰臀比（WHR），次日晨抽取隔夜空腹静脉血测糖化血红蛋白（glaciated hemoglobin，HbA1C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、SUA、血肌酐（serum creatinine，Scr）等指标，根据简化的肾脏疾病饮食控制（MDRD）公式计算肾小球率过滤（glomerular filtration rate，GFR）。在无剧烈运动状态下连续采集24 h尿液，测定尿白蛋白排泄率（urinary protein excretion rate，UAER），UAER＜20 μg/min即为无蛋白尿阶段，UAER为20～200 μg/min即为微量白蛋白尿（microalbuminuria，MA）阶段，UAER＞200 μg/min即为大量白蛋白尿（macroalbuminuria，MAA）阶段。人体测量学指标及血压均采用标准方法测量，临床生化指标测定及质量控制均在笔者所在医院生化试验室完成。HbA1C采用高压液相色谱测定法（美国伯乐D-10全自动糖化血红蛋白仪，BIO-RAD 试剂）测定。UAER采用化学发光法测定。
1.3 统计学处理
采用SPSS16.0 统计软件，计量资料以（）表示，组间比较采用方差分析，率比较采用x2检验。用多因素Logistic回归分析评价HUA等部分指标与GFR相关性。显著性水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HUA组与non-HUA组的一般临床指标比较
两组相比，HUA组患者病程较长（P＜0.05），SBP、BMI、HbA1C及TG水平均高于non-HUA组（P＜0.05），HDL-C水平低于non-HUA组（P＜0.05）。两组间DBP、TC、LDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、2。
2.2 HUA与non-HUA组的DN相关指标比较
HUA组MA患病率为27.93%，MAA患病率为15.52%。non-HUA组MA患病率为26.07%，MAA患病率为3.63%。HUA组MAA患病率明显高于non-HUA组（P＜0.05），差异有统计学意义。HUA组与non-HUA组相比，无蛋白尿患者、MA患者、MAA患者的GFR均低于non-HUA组（P＜0.05）。见表3。
3 讨论
HUA作为代谢综合征（metabolic syndrome，MS）组分之一，与肥胖、高血压、高血糖等其他MS组分均相关[3]，且为2型糖
表3 两组GFR比较[n（%）]
项目患病情况GFR（%）
HUA组无蛋白尿164（56.55）59.27±17.42
MA 81（27.93）54.82±21.35
MAA 45（15.52）36.03±19.57
非HUA组无蛋白尿213（70.30）72.02±17.87
MA 79（26.07）67.57±19.31
MAA11（3.63）70.06±23.44
尿病发病独立危险因素[4]。本研究发现HUA组SBP、BMI、HbA1C水平较高，与上述研究结果一致。
Kosugi T等[5]发现糖尿病小鼠服用别嘌呤醇后，不但SUA水平下降，UAER也有改善，他们认为血尿酸水平升高，体内细胞内粘附分子-1（ICAM-1）表达增加，炎症细胞增多，血管内皮功能受到损伤。大量研究证实血管内皮功能一旦出现障碍，肾小球入球小动脉自身舒缩功能失调，肾小球内压升高，最终引起肾小球高灌注等早期病理生理改变。由于HUA组患者病程长于non-HUA组，该组无蛋白尿患者GFR未升高，反而出现下降，且低于non-HUA组，这与Rosolowsky等[6]在1型糖尿病患者中进行的高尿酸与肾功能下降关系的研究结果一致。最近一项大型队列研究显示[7]，HUA自始至终与肾脏损害相关，尤其与后期持续MAA显著相关，本研究同样发现HUA组MAA患病率显著高于non-HUA组。
DN的发生与进展与年龄、糖尿病病程、遗传易感性、代谢异常、血流动力学改变、生长因子和细胞因子增多等多个因素有关。本研究Logistic回归分析显示DN早期病变指标GFR与年龄、病程负相关，与HbA1C、SUA正相关。校正年龄、病程、HbA1C后，SUA与GFR仍高度相关。Hovind P等[7]发现SUA与DN的MAA阶段显著相关，校正年龄、性别等影响因素后并未改变这种相关性。HUA究竟是DN的致病因子还是DN的标志物，一直是学术界争论的焦点。啮齿类动物试验[8]已经证实SUA在DN发生及发展中起着重要作用，大量临床试验也正在进行这一方面的研究。本研究发现HUA组患者无蛋白尿阶段GFR就已经下降，MA阶段GFR进一步下降，且显著低于正常组，但MA患病率与non-HUA组相比差异无统计学意义。
综上，本研究结果更倾向于支持SUA为DN标志物这一论点，要阐明SUA在DN发生及进展的作用还需要大样本量的前瞻性研究。
表1 两组一般临床指标比较（）
项目n年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2）WHRSBP
（mm Hg）DBP
（mm Hg）
男女男女
HUA组29061.72±9.9410.23±6.4327.72±3.2327.58±3.760.95±0.060.91±0.08141.08±20.7382.59±10.42
非HUA组30360.70±9.928.74±5.9426.23±3.3025.61±3.670.94±0.060.91±0.08137.27±19.7683.65±10.13
表2 两组生化指标比较（）
项目nHbAlC（%）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）
HUA组2908.17±1.685.24±1.312.21±1.811.39±0.292.90±0.94
非HUA组3037.91±1.585.22±1.101.82±1.671.48±0.312.84±0.91
[参考文献]
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[6] Rosolowsky ET，Ficociello LH，Maselli NJ，et al.High-normal serum uric acid is associated with impaired glomerular ltration rate in nonproteinuric patients with type 1 diabetes[J].Clin J Am Soc Nephrol，2008，3：706-713.
[7] Hovind P，Rossing P，Tarnow L，et al.Serum uric acid as a predictor for development of diabetic nephropathy in type 1 diabetes:an inception cohort study[J].Diabetes，2009，58：1668-1671.
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（收稿日期：2012-01-13）