打开文本图片集
[摘要] 目的 研究分析英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床效果。 方法 选取2011年12月—2013年12月在该院收治的130例活动性类风湿关节炎患者作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和观察组各65例，对照组患者给予甲氨蝶呤治疗，观察组患者在对照组基础上联合英夫利昔单抗治疗，观察两组患者的临床治疗效果及各项临床指标情况，并作对比分析。结果 观察组的晨僵时间、疼痛消失时间、肿胀缓解时间明显少于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的类风湿因子（RF）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）等指标下降程度明显低于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎具有较高的临床应用价值，能够有效缩短患者的晨僵时间、疼痛消失时间、肿胀缓解时间，改善患者的各项临床指标，值得临床大力推广。
[关键词] 英夫利西单抗；甲氨蝶呤；活动性类风湿关节炎；临床疗效
[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（c）-0125-02
[Abstract] Objective To study the clinical effects of infliximab combined with methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis. Methods December 2011 to December 2013 in our hospital 130 patients with active rheumatoid arthritis patients as research subjects， all the patients were randomly divided into a control group and observation group， 65 cases in the control group were treated with A methotrexate treatment， observation group were combined infliximab treatment， clinical outcomes were observed and the clinical indicators in the control group on the basis of， and for comparative analysis. Results The duration of morning stiffness of the observation group， the pain disappeared time， relieve swelling time was less than the control group， a significant difference between two groups （P <0.05）， a statistically significant； rheumatoid factor in the observation group after treatment （RF）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C- reactive protein （CRP） and other indicators of the degree of decline was significantly lower than the control group， a significant difference between two groups （P <0.05）， with statistical significance. Conclusion The use of infliximab in combination with methotrexate treatment of active rheumatoid arthritis with high clinical value， can shorten the duration of morning stiffness in patients， the pain disappeared time， relieve swelling time， improve the patient"s clinical indicators worthy promoting.
[Key words] Infliximab； Methotrexate； Active rheumatoid arthritis； Clinical efficacy
类风湿关节炎是一种异质性、系统性的自身免疫性疾病，其主要临床表现为多关节炎，呈进行性发作并反复发作。活动性类风湿关节炎具有较重的滑膜炎症，且出现关节局部灼热、红肿以及疼痛等现象，伴随关节周围组织轻度压痛、水肿，给患者的日常生活造成了极为严重的影响[1-2]。研究资料表明，多种促炎性因子可导致类风湿关节炎，如白介素IL-1、IL-6、IL-15及肿瘤坏死因子等。因此，积极的抑制促炎性细胞因子产生、阻断促炎性细胞因子作用是改善患者关节炎症的关键措施[3]。该研究选取2011年12月—2013年12月该院收治的活动性类风湿关节炎患者给予激素序贯疗法进行治疗，取得显著疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在该院确诊收治的130例活动性类风湿关节炎患者作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和观察组各65例。对照组患者男36例，女29例；年龄32～76岁，平均年龄为（47.3±2.5）岁。观察组患者男36例，女29例；年龄32～76岁，平均年龄为（47.3±2.5）岁。纳入标准：所有患者均符合类风湿关节炎的诊断标准；属于活动性类风湿关节炎患者；肝肾功能正常；白细胞计数>4×109/L，血红蛋白>85g/L，血小板计数>100×109/L；患者治疗前3个月服用非甾体抗炎药；治疗前一个月未使用慢作用药物；所有患者关节功能分期为I-II级。排除标准：孕妇、2年内有生育计划的妇女及哺乳期妇女；合并严重内科疾病者；同时患有炎症性关节炎或者其他弥漫性结缔组织病者；对鼠源蛋白质或者本药过敏者；十二指肠溃疡、胃肠道和有二者病史者；乙型病毒性肝炎、结核和其他严重肿瘤、感染、神经系统脱髓鞘病变和糖尿病者；治疗前1个月接受活病毒细菌疫苗者；出现关节严重畸形、关节功能为III级、IV级的晚期患者；依从性差、不配合用药者。出血两组患者的年龄、性别等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者给予甲氨蝶呤（国药准字H20066519）进行治疗，10～15 mg/次，1次/周；观察组患者在对照组基础上给予英夫利西单抗（国药准字S20120012）治疗，5 mg/kg，静脉滴注；在患者第1次治疗后的第2、6和每隔8周给予相同剂量药物治疗。两组患者随访时间3个月，进行治疗效果评价。
1.3 临床观察
观察并记录两组患者的晨僵时间、疼痛消失时间、肿胀缓解时间、RF、ESR、CRP等临床指标情况[4]。
1.4 统计方法
采用SPSS 16.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±方差（x±s）表示，配对t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后晨僵时间、疼痛消失时间以及肿胀缓解时间对比
治疗后7 d，观察组的晨僵时间、疼痛消失时间、肿胀缓解时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。详见表1。
2.2 两组患者治疗前后RF、ESR、CRP等临床指标对比
治疗7d后，观察组治疗后的RF、ESR、CRP等指标下降程度明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。
3 讨论
类风湿关节炎是一种较为常见的全身性自身免疫性疾病，同时也是一种致残性疾病。其主要表现为慢性、侵蚀性、进行性关节炎，致残率极高[5-6]。据研究资料表明，活动性类风湿关节炎主要病理机制为滑膜炎，而TNF-α是滑膜炎的主要关键细胞因子，具有免疫反应活性和多炎性，能够完全参与炎性反应的全部环节。目前，临床认为对于类风湿关节炎患者的早期有效治疗能够显著缓解患者的病情，降低致残率。传统的治疗药物为甲氨蝶呤、来氟米特等药物，然而其起效慢，易延长病程，从而加重患者病情和痛苦[7-8]。目前，采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗已逐渐被广泛运用于活动性类风湿关节炎的治临床疗中，其具有显著的效果，不仅能够有效抑制免疫系统，缓解患者炎症，还能缩短病程，有效避免患者病情恶化[9]。
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，其属于抗代谢类药物，能够通过对二氢叶酸还原酶和机体内甲酰基转移酶的生物活性进行抑制，从而有效抑制IL和TNF等细胞因子，发挥显著的抗炎效果，缓解类风湿关节炎患者的关节肿胀[10]。而英夫利西单抗是一种选择性抑制TNF-α生物制剂，能够有效发生抑制炎性细胞、减少形成滑膜炎血管以及减少淋巴组织细胞的聚集等多种生物反应[11]。该研究发现，采用甲氨蝶呤治疗（对照组）和英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗（观察组）对于活动性类风湿关节炎患者的临床效果相比，观察组的晨僵时间、疼痛消失时间、肿胀缓解时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤具有显著的临床效果，能够有效改善患者临床症状；观察组治疗后的RF、ESR、CRP等指标下降程度明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），此研究结果与周红霞[12]的研究结果相似，可见采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎具有显著的优越性。
综上所述，采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎具有较高的临床应用价值，能够有效缩短患者的晨僵时间、疼痛消失时间、肿胀缓解时间，改善患者的各项临床指标，值得临床大力推广。
[参考文献]
[1] 谢燕，叶志中，周国强，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿性关节炎的疗效与安全性[J].当代医学，2012，18（23）：89-90.
[2] 胡学军，梁钢，王钰婷.来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性分析[J].国际医药卫生导报，2014，20（18）：2850-2853.
[3] 史群，尤欣，郑乐婷，等.白介素-6受体拮抗剂对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞Th17分化的影响[J].中日友好医院学报，2013，27（3）：159-163.
[4] 赵向聪，王彩虹，罗静，等.类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白的表达水平及逆转耐药作用的研究[J].中华风湿病学杂志，2013，17（10）：672-676.
[5] 游运辉，刘诗晴，邓红香，等.小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤及羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效研究[J].中国医师杂志，2013，15（6）：763-766.
[6] 陈勇，彭勇，于静雅，等.RNA干扰HIF-1α对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的VEGF表达及增殖的影响[J].浙江医学.2014，36（14）：1205-1209.
[7] 陈楠，王振刚.以甲氨蝶呤为核心的类风湿关节炎的联合药物治疗[J].中国医刊，2013，48（7）：5-7.
[8] 史群，林玮，胡朝军，等.应用蛋白指纹图谱筛选肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎的生物标志物[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2013，7（1）：16-21.
[9] 张羽，杨静，田岚，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（15）：1711-1714.
[10] 任燕，冷晓梅，杨波，等.CD200/CD200受体1在类风湿关节炎免疫病理机制中的作用[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2012，6（4）：247-256.
[11] 程东生，薛勤，汪年松.英夫利西单抗在风湿性疾病中的应用进展[J].世界临床药物，2012，33（2）：78-82.
[12] 周红霞.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果[J].中国老年学杂志，2013，33（3）：516-517.
（收稿日期：2014-11-28）