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【摘要】 目的：探討肝硬化上消化道出血患者并发门静脉血栓形成（PVT）的危险因素，为临床防治提供参考。方法：采用病例对照研究，回顾性收集2015年1月-2019年1月在九江学院附属医院住院的肝硬化上消化道出血患者228例，依据是否并发PVT分为对照组（无PVT）166例和病例组（有PVT）62例。分析两组患者的一般临床资料，实验室、影像学等资料，分析肝硬化上消化道出血患者并发PVT的独立危险因素。结果：两组WBC、RBC、Hb、ALB、TBIL、PT、APTT、FIB、食管胃底静脉曲张等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组PLT、ALT、AST、CHE、TT、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度、肝硬化家族史、肝功能Child-Pugh分级、肝性脑病、腹水、感染等方面比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，PLT、门静脉内径、肝功能Child-Pugh分级C级、腹水是肝硬化上消化道出血患者并发PVT的危险因素（P<0.05）。结论：PLT增高、门静脉内径增宽、肝功能Child-Pugh分级C级、腹水增多是肝硬化上消化道出血患者并发PVT的独立危险因素。
【关键词】 肝硬化； 上消化道出血； 门静脉血栓形成； 危险因素
Analysis of Risk Factors for Portal Vein Thrombosis in Patients with Cirrhosis and Upper Gastrointestinal Hemorrhage/LI Zhiying，LEI Xia，OUYANG Weize，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：128-131
【Abstract】 Objective：To explore the risk factors of portal vein thrombosis（PVT）in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal hepatic，and providing reference for clinical prevention and treatment.Method：A case-control study was conducted to retrospectively collect 228 patients with cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage admitted to Affiliated Hospital of Jiujiang University from January 2015 to January 2019.According to whether or not PVT they were divided into the control group（no PVT）166 cases and the case group（with PVT）62 cases.The general clinical data，laboratory and imaging data of two groups were analyzed，the independent risk factors of PVT in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage was analyzed.Result：Two groups were compared in WBC，RBC，Hb，ALB，TBIL，PT，APTT，FIB，esophageal and gastric varices，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Two groups were compared in PLT，ALT，AST，CHE，TT，portal vein diameter，spleen vein diameter，spleen thickness，family history of liver cirrhosis，liver function Child-Pugh classification，hepatic encephalopathy，ascites，infection，etc，the differences were statistically significant（P<0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that PLT，portal vein diameter，liver function Child-Pugh classification C grade and ascites were risk factors for PVT in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding（P<0.05）.Conclusion：Increased PLT，widened portal vein diameter，Child-Pugh classification C grade of liver function，and increased ascites are independent risk factors for PVT in patients with upper gastrointestinal hemorrhage.
【Key words】 Cirrhosis； Upper gastrointestinal bleeding； Portal vein thrombosis； Risk factors
First-author’s address：Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang 332000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.035
上消化道出血是肝硬化最常见和最严重的并发症之一，因其出血量大，引起周围血液循环功能下降，故40%~70%的患者由于首次出现而死亡[1]。研究发现，门静脉血栓形成（portal vein thrombosis，PVT）可增加门静脉压力，引起上消化道大出血、危及患者生命[2]。肝硬化并发上消化道出血的因素很多，死亡率高，尤其是同时合并PVT和上消化道出血的患者死亡率最高，远期预后最差。为了准确地了解疾病的发展，本研究采用病例对照研究，分析肝硬化上消化道出血患者并发PVT危险因素，为临床早期干预提供参考。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2015年1月-2019年1月在九江学院附属医院住院的肝硬化上消化道出血患者228例。纳入标准。（1）患者均经超声、CT等影像学检查诊断确诊门静脉血栓[3-4]；（2）肝硬化诊断标准依据中华医学会感染病学分会2015年慢性乙型、丙型肝炎防治指南以及2010年酒精性肝病诊疗指南[5-7]；（3）PVT的诊断标准：超声检查发现门静脉中有不被压缩的强回声团块，且具有反向血流，部分可以无血液，则认为有PVT[4]。排除标准：（1）肝癌及其他恶性肿瘤；（2）合并其他严重系统疾病；（3）非肝硬化性因素引起的出血，如消化性溃疡等；（4）临床资料不完整。依据是否并发PVT分为对照组（无PVT）166例和病例组（有PVT）62例。本研究经过九江学院附属医院住院伦理委员会批准。
1.2 方法 收集所有患者的临床资料，如性别、年龄、肝硬化病因、肝硬化家族史等；实验室检查：血常规、肝功能、凝血功能；肝功能Child-Pugh分级，各种并发症（食管胃底静脉曲张、肝性脑病、腹水、感染）；腹部超声检查：门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度等。
1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。采用多因素logistic回归分析肝硬化上消化道出血患者并发PVT危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男105例，女61例，平均年龄（59.53±12.47）岁；病例组男38例，女24例，平均年龄（61.28±11.34）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组临床资料单因素分析比较 两组WBC、RBC、Hb、ALB、TBIL、PT、APTT、FIB、食管胃底静脉曲张等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组PLT、ALT、AST、CHE、TT、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度、肝硬化家族史、肝功能Child-Pugh分级、肝性脑病、腹水、感染等方面比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 多因素logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示：PLT、门静脉内径、肝功能Child-Pugh分级C级、腹水是肝硬化上消化道出血患者并发PVT的危险因素（P<0.05），见表2。
3 讨论
上消化道出血是肝硬化失代偿期最常见的并发症。在出血病因中，食管静脉曲张破裂出血占50%~80%，肝硬化并发上消化道出血是导致肝硬化患者死亡的主要原因之一[8]。PVT是指发生在门静脉主干、肠系膜上、下静脉或脾静脉的血栓，是临床常见并且十分危急的疾病[9]。外国学者研究发现，PVT的发生率为5%~36%，并且随着疾病进展，PVT发病率将逐渐增加[10]。
肝硬化是各种肝脏疾病病情进展的晚期阶段，其中主要临床表现为门静脉高压和肝功能减退。大部分患者早期无临床表现，大部分患者来院就诊时已处于失代偿期。食管胃底静脉曲张程度和门静脉内径是反映肝硬化患者门静脉高压发生、发展的两个决定因素，亦是临床中最常用的指标[11]。肝硬化并发PVT时，因门静脉系统血液流入肝内受阻，导致门静脉血管变宽，压力变大，容易引起食管胃底静脉曲张，随着疾病的进展，最终引起破裂出血。因此PVT与上消化道出血两者互相影响，互相作用[12]。随着肝功能病情恶化，肝脏合成的FIB和凝血因子减少，凝血物质合成功能将降低，而且降低程度大于凝血系统，使凝血-抗凝平衡功能紊乱，促进血栓的形成[13]。
本研究结果发现，PLT、门静脉内径、肝功能Child-Pugh分級C级、腹水是肝硬化上消化道出血患者并发PVT的危险因素（P<0.05）。血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的，能够维持血管内皮的完整性和稳定性，在伤口愈合、炎症反应、止血等生理和病理过程中有重要作用[14-15]。越来越多的证据表明血小板在肝脏内稳态和病理学中扮演着关键角色。肝脏在受到连续的损伤和愈合的每个阶段，血小板均有重要的作用[16]。门静脉是血栓的好发部位，门静脉内径越宽，食管胃底静脉曲张程度越严重，门静脉压力就越高，容易引起PVT[17]。腹水是肝硬化失代偿期常见的并发症之一，低蛋白血症是腹水形成最主要的原因，当腹水形成时，往往提示肝硬化进展至失代偿期，远期预后较差[18]。研究表明，当腹水形成时，门静脉压力增大，当超过其承受能力时，将引起PVT[19]。
本研究采用单因素和多因素研究方法对肝硬化上消化道出血患者并发PVT的危险因素进行分析，结果表明PLT增高、门静脉内径增宽、肝功能Child-Pugh分级C级、腹水增多是肝硬化上消化道出血患者并发PVT的独立危险因素。因此，临床中需要定期监测PLT、门静脉内径、肝功能Child-Pugh分级和腹水，早期预防，降低肝硬化上消化道出血患者并发PVT的风险，改善其预后，提高生活质量。
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（收稿日期：2019-06-26） （本文编辑：程旭然）